Um dos maiores especialistas russos no campo da biologia molecular e engenharia genética, Denis Vladimirovich Rebrikov, em entrevista à revista Nature, falou sobre os planos para conduzir um experimento para criar crianças com genes editados. Afirmou estar pronto para repetir a experiência do geneticista chinês He Jiankui, durante a qual nasceram as gêmeas Lulu e Nana. Segundo Rebrikov, ele estuda a possibilidade de implantar embriões geneticamente modificados até o final do ano, caso receba a devida aprovação de três departamentos, entre eles o Ministério da Saúde da Federação Russa.
O que é CRISPR-Cas9?
CRISPR-Cas9 é uma tecnologia de edição de genoma baseada nos princípios do sistema imunológico das bactérias (são capazes de encontrar e eliminar o DNA viral). CRISPR-Cas9 inclui uma molécula de RNA de direcionamento que encontra a parte desejada do cromossomo e uma enzima Cas9 que cliva o DNA. Se você adicionar uma cópia normal do gene neste ponto, ele será inserido no lugar certo. O processo se assemelha à edição de texto, quando parte da frase é excluída e outras palavras são inseridas em seu lugar.
Edição de genes na Rússia
O objetivo do experimento do biólogo russo será modificar o mesmo gene em que o engenheiro genético chinês trabalhou - CCR5. Em entrevista à revista Nature, Rebrikov disse que iria desativar um gene em embriões que codifica uma proteína que permite que o HIV entre nas células do corpo. Os embriões serão posteriormente implantados em mães HIV-positivas que não respondem à terapia padrão. Observa-se que o risco de transmitir a infecção para a criança, neste caso, será maior, mas se durante o procedimento for possível desabilitar com sucesso o gene CCR5, então esse risco será significativamente reduzido.
Lembre-se de que He Jiankui, por sua vez, pegou células de pais HIV-positivos e depois transplantou os embriões resultantes para mães HIV-negativas. Não havia sentido prático nisso, o que, por sua vez, entre outras coisas, era outro motivo para as críticas ao geneticista chinês pela comunidade mundial de cientistas. Seu trabalho atraiu uma enxurrada de críticas da comunidade científica e levou a uma carta aberta na qual os cientistas pediam uma moratória nos experimentos de edição de genes de células embrionárias. Rebrikov argumenta que seu método de modificação genética será mais útil, menos arriscado e mais eticamente justificado e aceitável para a sociedade.
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Rebrikov acrescenta que já chegou a um acordo com um centro local de HIV, onde pretende atrair mulheres voluntárias para participar de seu experimento.
A revista Nature pediu a outros pesquisadores comentários sobre o experimento planejado do cientista russo, que, como esperado, expressou preocupação com os planos de Rebrikov. Por exemplo, Jennifer Doudna, bióloga molecular da Universidade da Califórnia em Berkeley e uma das pioneiras do método de edição de genes CRISPR-Cas9, diz que a tecnologia não é totalmente compreendida e não está pronta para uso em situações clínicas.
Mesmo se o experimento for bem-sucedido, haverá pouco risco de infecção. E até agora não sabemos exatamente como isso afetará a vida de uma pessoa como um todo. Por exemplo, em um estudo recente, os portadores de ambas as cópias do mutante CCR5 corriam o risco de morte precoce em comparação com os portadores do gene normal.
Especialistas russos também expressaram seu desacordo com tais experimentos.
O geneticista molecular Konstantin Severinov, que foi contatado pelos autores da Nature, observou que seria muito difícil obter aprovação para tais experimentos na Rússia. Afinal, você terá que levar em consideração não apenas a opinião dos órgãos governamentais, mas também da Igreja, que se opõe à edição de genes. E isso reduz muito as chances de obter aprovação - pelo menos nos próximos anos.
E, no entanto, a questão mais importante é quão realista é a perspectiva que Rebrikov está traçando?
Dolotovsky acredita que o experimento é tecnicamente possível, mas o problema está na parte ética da questão.
Segundo o próprio Rebrikov, a quem os editores recorreram para comentários, o lado ético da questão é um aspecto extremamente importante.
Por que as pessoas têm medo de experimentos genéticos?
Uma das razões pelas quais o tema dos embriões geneticamente modificados causou um debate acalorado na comunidade mundial é o fato de que, se tais experimentos forem permitidos agora, as "crianças OGM" resultantes crescerão e serão capazes de transmitir seus genes modificados às gerações subsequentes. Os cientistas geralmente concordam que a tecnologia de edição genética pode um dia ajudar a eliminar doenças genéticas como a doença das células falciformes e a fibrose cística, mas muito mais pesquisas são necessárias até o momento.
Além disso, existem preocupações sobre a segurança da edição de genes de embriões em geral. Rebrikov diz que seu experimento, no qual ele, como o geneticista chinês He, vai usar o método de edição do genoma CRISPR-Cas9, será totalmente seguro. No entanto, os cientistas acreditam que o uso de CRISPR-Cas9 em sua forma atual poderia causar mutações "fora do alvo" em outros genes sem capturar os desejados, que são o alvo do processo de edição. Assim, é possível que genes, por exemplo, os responsáveis pela supressão do crescimento tumoral, sejam desativados.
Segundo Rebrikov, ele está desenvolvendo um método que pode garantir esses erros. O cientista planeja publicar os resultados preliminares deste trabalho dentro de um mês, possivelmente no repositório de pré-impressão científica bioRxiv on-line ou em um jornal revisado por pares.
Quando solicitado a comentar esta declaração em nosso portal, o autor do projeto respondeu o seguinte:
Por sua vez, os cientistas a quem os autores da Nature recorreram para comentários estavam céticos sobre as afirmações de Rebrikov sobre a solução do problema das mutações não-alvo e a possibilidade de implementar apenas as mutações-alvo, nas quais apenas os genes necessários serão editados e exatamente como planejados.
No ano passado, no jornal Vestnik RSMU, onde ele é o editor-chefe, Rebrikov publicou um artigo no qual argumentava ter desenvolvido um método que poderia desativar ambas as cópias do gene CCR5 (removendo uma porção de 32 pares de bases) em mais de 50 por cento dos casos.
No entanto, Jennifer Doudna, bióloga molecular da Universidade da Califórnia, Berkeley, expressou ceticismo sobre esses resultados.
O geneticista Gaetan Burjo, da Australian National University, concorda com ela, observando que no processo de edição, possíveis deleções e inserções são difíceis de determinar.
A edição incorreta pode fazer com que um gene seja desativado de forma inadequada, deixando a célula ainda desarmada contra o HIV, ou transformando um gene que funciona de uma forma completamente diferente e imprevisível, diz Burjo.
Além disso, observa Burgeau, o gene CCR5 não mutado tem muitas funções úteis que ainda não foram totalmente compreendidas. Por exemplo, os cientistas determinaram anteriormente que o gene parece oferecer alguma proteção contra complicações da infecção pelo vírus do Nilo Ocidental, bem como a gripe.
Perspectivas para CRISPR na Rússia
Também perguntamos a Denis Vladimirovich sobre as perspectivas da tecnologia CRISPR-Cas9 e se ela é capaz de derrotar todas as doenças genéticas.
Denis Vladimirovich Rebrikov (foto da Nature).
“As doenças hereditárias não serão vencidas pelo CRISPR-Cas9, mas pelo diagnóstico genético pré-implantação (PGD). O fato é que, conforme indicado acima, a edição só se justifica se todos os quatro alelos forem quebrados (para um determinado par de pais). São situações extremamente raras. Um em um milhão. Mas as crianças com doenças hereditárias nascem com muita frequência (quase 1% dos recém-nascidos!) E é muito fácil derrotar isso: para um casal de pais que correm o risco de ter um filho doente (porque conhecemos sua genética de antemão (de algum lugar)) realizar FIV e PGD para selecionar um embrião saudável. E nenhum CRISPR-Cas9 é necessário! Por alguma razão, poucos não especialistas entendem isso."
Quando questionado sobre como estão as coisas em geral com os estudos CRISPR-Cas9 na Rússia e qual o papel que o Estado desempenha neles, Rebrikov respondeu que, no geral, até agora está tudo bem.
Sobre como ele descreveria a tecnologia CRISPR-Cas9 e qual é sua atitude em relação a ela, Rebrikov respondeu:
Nikolay Khizhnyak
