Ao trazer de volta um gene que poderia ser desativado e que poderia ser uma das causas do autismo, os cientistas salvaram os ratos de laboratório de uma série de sintomas autistas.
Até onde se sabe, o autismo tem raízes genéticas definidas, embora ainda obscuras. Um dos principais "suspeitos" é o gene Shank3, que desempenha um papel importante no desenvolvimento do cérebro e é defeituoso em 1% das pessoas com sintomas de autismo. O produto proteico desse gene em pessoas sem distúrbios é encontrado nas sinapses, onde desempenha um papel estrutural, garantindo o funcionamento normal de moléculas e proteínas sinalizadoras. É lógico acreditar que a ausência do gene Shank3 normal ou sua atividade diminuída pode servir como uma base neurológica para o desenvolvimento de sintomas de autismo, incluindo comportamento estereotipado, dificuldade nas interações sociais e ansiedade.
De fato, um grupo do professor do MIT Guoping Feng desenvolveu uma cepa GM especial de camundongos de laboratório com nocaute do gene Shank3, cujos representantes desenvolveram os sintomas autistas correspondentes. Anteriormente, os cientistas já haviam demonstrado que nesses camundongos, em algumas sinapses (principalmente no corpo estriado) do cérebro, se forma um número reduzido de espinhas dendríticas - tubérculos, que aumentam a eficiência dos contatos entre os neurônios.
E, recentemente, Guoping Feng e sua equipe fizeram novos experimentos com esses ratos. Os cientistas projetaram o promotor do gene Shank3 para que pudessem ativá-lo no momento certo. E quando os ratos atingiram a idade adulta e desenvolveram todos os sintomas certos, eles fizeram exatamente isso: lançaram o Shank3. Como resultado, alguns dos sintomas inerentes ao autismo - comportamento estereotipado e afastamento das interações sociais - realmente desapareceram. No nível celular, um retorno ao número normal de espinhas dendríticas foi observado nas sinapses estriatais.
Por outro lado, o resultado não foi perfeito. A ansiedade e algumas violações da coordenação dos movimentos ainda persistiam. Isso levou os cientistas à ideia de que essas manifestações podem estar associadas a distúrbios na estrutura das sinapses, que já estão amadurecendo e “fixadas” pelo estado adulto. Para testar isso, os autores ativaram o gene Shank3 em camundongos jovens (20 dias de idade) e, eventualmente, normalizaram o resto dos sintomas.
Agora, Guoping Feng e seus colegas têm feito todos os esforços para encontrar o momento ideal para tal intervenção, porque, no futuro, quando aprendermos a interferir com segurança no genoma funcional de um organismo vivo, esta abordagem pode dar esperança a muitos autistas e suas famílias. No entanto, o Shank3 está longe de ser o único gene ao qual vale a pena prestar atenção, e os cientistas continuam a lutar para revelar todos os detalhes do desenvolvimento dessas doenças.
Sergey Vasiliev
