Agora é hora de escrever sobre o neurotransmissor mais popular e famoso - a serotonina. O mais interessante é que há várias décadas várias camadas da sociedade deliram sobre ele - desde donas de casa e humanitárias, com seus mitos sobre o "hormônio da felicidade", até psiconautas de mães, que antes se atiravam em um selo com DOB e agora estão prontos para contar a todos os que passam sobre as delícias de um "estado alterado de consciência".
Inicialmente, acreditava-se que a serotonina afetava apenas o tônus dos vasos sangüíneos e músculos lisos, sua presença direta no sistema nervoso central foi descoberta apenas em 1953 por Irwin Page e Betty Tverog, informações sobre a descoberta que publicaram no The American Journal of Physiology - “Teor de serotonina de algum mamífero tecidos e urina e um método para sua determinação."
Em cada uma dessas situações, a história trata a ciência da mesma maneira: qualquer área insuficientemente pesquisada começa a crescer coberta de especulação, ou experimentos e publicações realmente importantes e sérios se perdem no ruído geral. As explosões de granadas e o assobio de balas durante a Segunda Guerra Mundial abafaram a experiência do LSD de Albert Hoffman, e as canções de amor universal dos anos 60 eram mais envolventes do que as obras de Shulgin e Nichols. Acho que não se deve esconder o fato de que 90% da "cultura psicodélica" mundial está ligada a substâncias que, de uma forma ou de outra, afetam os neurônios serotoninérgicos do sistema nervoso central.
Portanto, a história sobre a serotonina não deve começar com Hoffman, Shulgin ou Tverog, mas com uma breve narração sobre a história dos estados alterados de consciência.
Vamos começar a história sobre estados alterados de consciência com uma história sobre a evolução do cérebro. Em 2009, no "Trinity Variant", o geneticista Mikhail Gelfand publicou um artigo maravilhoso intitulado "Esquizofrenia como consequência da evolução do cérebro". A principal conclusão que me permitirei formular de forma mais sucinta do que na fonte - uma pessoa conheceu a loucura na hora de se tornar pessoa. Nesse caso, a palavra "momento" no contexto da neurobiologia evolutiva pode ser considerada com segurança por várias dezenas de milhares de anos. Os cientistas analisaram uma amostra de genes candidatos, mutações geralmente encontradas em pessoas com esquizofrenia, e os compararam com os genes de pessoas saudáveis e os genes de nossos parentes mais próximos - chimpanzés e macacos rhesus.
Como resultado, descobriu-se que a maioria dos genes candidatos influenciava o nível de metabolismo das células nervosas e, portanto, no caso dos humanos, era um dos grupos de genes de evolução mais rápida. Portanto, a esquizofrenia, no contexto deste estudo específico, pode ser considerada uma "doença infantil" no caminho evolutivo do homem.
Nesse momento, algumas pessoas adquiriram desde o nascimento a capacidade de perceber o mundo de uma forma um pouco diferente, o que não acontecia com os chimpanzés. Mas isso não foi suficiente para o homem - ele exigiu a continuação do banquete! Aqui, outra aquisição evolutiva ajudou - a enzima ADH (álcool desidrogenase), que possibilitou comer frutas fermentadas e, um pouco mais tarde - desde a invenção da cerâmica, beber suco de fruta estragado.
O que fazer com uma ressaca? Claro! Procure todos os tipos de raízes e experimente - e se ajudar?
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De forma tão simples, a humanidade antiga descobriu os primeiros medicamentos, tinturas e venenos. Entre as plantas consumidas acidentalmente com alto grau de probabilidade, pois o lar ancestral da humanidade estava na África, havia iboga. Este pequeno arbusto é uma planta de culto para o povo Mitsogo, cujo culto religioso "Bwiti" é possivelmente um descendente das práticas mais antigas de mudança de consciência dirigida, uma relíquia viva de psicodélicos. Curiosamente, a ibogaína contida no ibog e seu metabólito, noribogaína, são ligantes de receptores opióides e de sertonina (5-HT3, subtipo ionotrópico).
Em muitas culturas antigas, onde o uso ritual de plantas contendo substâncias que alteram a mente era comum, essas mesmas substâncias freqüentemente afetavam precisamente a neurotransmissão serotonérgica. Você também pode se lembrar da bebida mítica dos deuses da Índia antiga - amrita, que, segundo a lenda, era preparada com efedrina e cogumelos. Além disso, a ayahuasca da América do Sul pode ser citada como um exemplo mais documentado. Curiosamente, os antigos índios de alguma forma conseguiram criar uma mistura que contém DMT (dimetiltriptamina, um forte psicodélico serotoninérgico) e IMAO (inibidores da monoamina oxidase) de origem vegetal. Em condições normais, o DMT é inativo quando tomado por via oral, mas é ativado quando misturado com os IMAOs, que retardam sua degradação no trato gastrointestinal.
Na Rússia, nossos ancestrais às vezes também pegavam paróquias artesanais e caseiras, assadas no forno da aldeia. Esse negócio era chamado de "pão bebido" - ou seja, pão cozido com farinha de plantas de cereais afetadas pelo fungo. Curiosamente, esse conceito significava apenas dois tipos de fungo - Fusarium graminearum, contendo vomitoxina, e Claviceps purpurea (ergot), contendo derivados da ergotamina.
E se o envenenamento por vomitoxina prosseguiu com relativa facilidade, o envenenamento por cravagem até recebeu seu nome - ergotismo. Com o ergotismo, além da psicose aguda, o tônus dos vasos sanguíneos é alterado. Isso pode causar necrose do membro ou gangrena.
Com o advento dos tempos modernos e a transição suave da alquimia para a química, tornou-se possível isolar substâncias ativas de fontes vegetais. Inicialmente, qualquer extrato continha apenas uma solução alcoólica da soma dos alcalóides - substâncias contendo nitrogênio, que, para simplificar, podiam ser isoladas por extração ácido-base padrão. Então, as pessoas aprenderam a isolar substâncias individuais do extrato total. Isso tornou possível observar o efeito farmacológico "puro" de substâncias químicas individuais no corpo.
Nesse aspecto, o sistema serotoninérgico é mediano: apesar de os primeiros relatos de uma "substância que afeta o tônus muscular" datarem do século 19, a serotonina pura foi isolada apenas em 1935 por Vittorio Erspamer. Mais tarde, esta substância foi encontrada em muitos tecidos e órgãos, incl. e no sistema nervoso (veja acima). No entanto, as primeiras informações sobre os receptores de serotonina datam de 1957: J. Gaddum descobriu que a capacidade da serotonina de contrair músculos lisos pode ser bloqueada por LSD (dietilamida de ácido D-lisérgico, na literatura doméstica a contração de DLK também foi usada), e a morfina pode prevenir a excitação dos gânglios autonômicos que ocorre com a exposição direta à serotonina. Portanto,até a década de 90 do século XX, os receptores da serotonina eram divididos apenas em 2 classes - receptores D e M. Agora, graças aos métodos da biologia molecular, foram descobertas 7 classes de receptores de serotonina, e muitos deles têm várias subclasses (subtipos).
Vale ressaltar também que a serotonina não é apenas um hormônio neurotrópico cujas funções se limitam apenas aos limites do sistema nervoso. Por exemplo, ele participa dos processos de coagulação e digestão do sangue. Além disso, em 2003, o termo "serotonilação" foi introduzido, descrevendo o efeito direto da serotonina nas proteínas intracelulares. Esse processo tem sido descrito em relação a um mecanismo desencadeador que determina a liberação de substâncias sinalizadoras das células beta do pâncreas e a ativação das plaquetas.
Certamente eu poderia contar a um leitor respeitado sobre as visões fascinantes e enganos perceptuais que o cérebro humano gera quando envenenado com LSD ou mescalina. No entanto, de acordo com as idéias modernas sobre a natureza das alucinações, seu conteúdo não depende da fonte de sua causa. Claro, na discussão deste artigo, certamente aparecerão pessoas que alegarão que elfos vermelhos vêm a eles sob 25N-nBOMe e elfos verdes sob 25I-nBOMe, mas esta será apenas uma experiência subjetiva, não relacionada a uma ampla amostra e, muito provavelmente, dependendo da configuração da viagem. Em estudos multicêntricos randomizados controlados por placebo, descobriu-se que o 25N-nBOMe mencionado acima dá resultados completamente diferentes em pessoas diferentes em ambientes diferentes: alguém fala sobre reformas liberais com um retrato de Parfyonov, alguém pesca peixe,e alguém está procurando padrões astecas nas paredes.
Sem brincadeiras. Muitas substâncias psicoativas que são utilizadas na medicina para tratar diversas doenças não são produto de nenhum cálculo complexo de SAR, apenas aconteceu que as estrelas se formaram - clínicos atentos começaram a prestar atenção ao estado dos pacientes após a administração de antiinflamatórios, vasoconstritores ou anti-histamínicos. Agora, para desenvolver uma nova cura para a depressão ou um psicodélico hardcore formidável que derruba os veteranos do DOB, você não precisa ficar atrás de frascos e tubos de ensaio por vários anos - é suficiente ter dados sobre a estrutura tridimensional do receptor e locais de ligação, uma cabeça nos ombros e um pouco imaginação.
Espero que este artigo saia um pouco antes em 19 de abril - um marco para toda a psicofarmacologia e neurofisiologia, quando Albert Hoffman experimentou os efeitos do LSD. Foi no dia 19 de abril que se mostrou ao mundo que 100 microgramas de uma substância, difíceis de ver a olho nu, podem mudar o curso do pensamento de uma pessoa e o curso da história de milhões.
