Cientistas do Senger Institute (UK) descobriram que o uso do sistema CRISPR / Cas em células humanas e animais, incluindo camundongos, geralmente leva ao aparecimento de mutações indesejadas extensas. Essas lesões no genoma não são detectadas por métodos de genotipagem de DNA padrão. O artigo dos pesquisadores foi publicado na revista Nature Biotechnology. Isso é relatado pela Science Alert.
O sistema CRISPR / Cas é usado para alterar a sequência de nucleotídeos do DNA. Cas é uma proteína que corta uma fita dupla em um local específico. Este site define o RNA guia (sgRNA), que se liga a um site de reconhecimento específico de acordo com o princípio da complementaridade. Os vários sgRNAs são codificados por espaçadores - regiões de DNA dentro de CRISPR - um grupo de sequências repetitivas especiais.
Cas às vezes corta sequências de nucleotídeos bastante grandes (podem ter centenas de bases de comprimento), mas acredita-se que tais efeitos colaterais sejam bastante raros. O sistema CRISPR / Cas foi, portanto, aprovado para uma série de estudos clínicos, incluindo a modificação de células T para o tratamento de câncer de esôfago, leucemia e câncer de pulmão de células não pequenas.
Em maio de 2017, uma equipe de cientistas da Columbia University anunciou que o CRISPR / Cas9 faz muitas alterações no DNA fora da região desejada. Enquanto os pesquisadores não foram capazes de confirmar seus próprios resultados, outros cientistas também receberam evidências de que o sistema CRISPR causa mais efeitos colaterais do que se pensava anteriormente.
No novo trabalho, os cientistas avaliaram o efeito do CRISPR em células-tronco de camundongos e células epiteliais retinais humanas. Descobriu-se que o sistema causou rearranjos genéticos em grande escala, incluindo deleções (perda de regiões do cromossomo), afetando vários milhares de pares de bases distantes da região que foi editada diretamente pelo CRISPR. Essas mutações podem danificar irreversivelmente genes importantes, o que é fatal para os pacientes que podem receber terapia genética.
Mesmo que apenas uma entre milhões de células seja portadora de mutações patogênicas, existe um sério risco de desenvolver tumores cancerígenos. Os cientistas acreditam que mais pesquisas são necessárias para entender como evitar erros de edição.
