Por que algumas pessoas parecem mais jovens do que sua idade, enquanto outras parecem mais velhas? Cientistas chineses publicaram resultados de pesquisas que mostram pela primeira vez que o envelhecimento facial prematuro está associado a um gene muito específico. Este gene é responsável pela produção de pigmento escuro e acredita-se ser a causa do aparecimento da raça branca caucasiana. A relação entre as mutações e o envelhecimento das faces dos europeus brancos foi entendida por "Lenta.ru".
Todo mundo quer parecer mais jovem do que sua idade. Isso se deve à crença de que a juventude é um reflexo da saúde. De fato, conforme estudos recentes de cientistas britânicos e dinamarqueses mostraram, a idade externa pode prever a expectativa de vida de uma pessoa. A idade externa parece estar correlacionada com marcadores biomoleculares, como o comprimento dos telômeros. Entender os mecanismos que estão por trás das mudanças na aparência, de acordo com gerontologistas - especialistas em envelhecimento, é vital para o desenvolvimento de novos métodos de terapias anti-envelhecimento, mas não há pesquisas suficientes nesta área.
Comparação de duas médias de faces obtidas a partir de fotografias de 22 mulheres de 70 anos, com idade externa de 59 anos (A), e fotografias de 22 mulheres de 70 anos, de idade externa de 80 anos (B), levando em consideração o efeito das rugas.
Imagem: Fan Liu et al. Academia Chinesa de Ciências
Uma equipe internacional de cientistas de institutos de pesquisa na China, Holanda, Reino Unido e Alemanha conduziu um estudo em grande escala para encontrar associações em todo o genoma para encontrar a relação entre genes e idade externa, incluindo a gravidade das rugas faciais. Os geneticistas estudaram os genomas de mais de dois mil idosos britânicos, participantes do estudo de Rotterdam, que se dedicou a identificar fatores que causam distúrbios cardiovasculares, neurológicos, oftalmológicos e mentais em pessoas de idade avançada. Os cientistas testaram mais de oito milhões de polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) para conexão com a idade externa.
Comparação de duas médias de faces obtidas a partir de fotografias de 22 mulheres de 69 anos, com idade externa de 60 anos (C), e fotografias de 22 mulheres de 69 anos, de idade externa de 78 anos (D), excluindo o efeito de rugas.
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Imagem: Fan Liu et al. Academia Chinesa de Ciências
Um recorte ocorre quando um dos nucleotídeos em um gene ou em outro pedaço de DNA é substituído por outro. Na verdade, essa é uma mutação que cria uma nova variante de um gene ou, na linguagem dos geneticistas, um novo alelo. Um alelo pode diferir de outro por vários recortes. Freqüentemente, os recortes não afetam nada, pois afetam partes não tão importantes do DNA, mas às vezes uma mutação pode ter um efeito prejudicial ou benéfico, por exemplo, acelerar ou retardar o envelhecimento da pele facial. Como encontrar a mutação desejada entre milhões de outras? A tarefa de uma busca por associações em todo o genoma é dividir os participantes em vários grupos - com indivíduos mais jovens e mais velhos, e descobrir quais das substituições de nucleotídeo único esses grupos diferem mais. O recorte mais comum (ou alguns dos mais comuns) estará no mesmo geneo que é responsável pela idade externa.
Os geneticistas examinaram 2.693 pessoas para encontrar cortes associados com a taxa de envelhecimento facial, a gravidade das rugas, mudanças na cor da pele, formato do rosto, tamanho dos lábios, mandíbula e dobras nasolabiais. Embora os cientistas não tenham encontrado associações suficientemente confiáveis com idade externa e rugas, eles notaram que várias substituições de um único nucleotídeo são mais comuns no gene MC1R, que está localizado no cromossomo 16. No entanto, se a influência da idade biológica e do sexo for levada em consideração na análise, uma associação significativa entre os alelos MC1R surge imediatamente. Uma vez que cada pessoa saudável tem um conjunto duplo de cromossomos, o que significa que cada gene é apresentado em duas cópias, então se nas células um gene MC1R for normal e o outro for mutante, a pessoa parece um ano mais velha do que sua idade, se ambos os MC1R forem mutantes - dois anos … Observe queque o gene mutante, neste caso, significa aquele alelo que não produz uma proteína normal.
Gráfico de Manhattan, que mostra que o locus MC1R está mais relacionado à idade externa. A linha horizontal mostra os loci de diferentes genes, e a linha vertical mostra o grau de associação com as características da idade.
Imagem: Fan Liu et al. Academia Chinesa de Ciências
Para testar suas descobertas, os biólogos usaram os resultados de outro estudo de longo prazo, pegando dados genéticos de 599 dinamarqueses idosos. Os cientistas estimaram a idade externa e a gravidade das rugas a partir de fotos de pessoas cuja idade biológica era conhecida. Foi encontrada uma associação com polimorfismos de nucleotídeo único que estavam próximos de MC1R ou dentro desse gene. Mas os geneticistas não pararam por aí e fizeram outro teste, desta vez com 1.173 europeus, dos quais 99% são mulheres. A idade externa ainda estava associada ao MC1R.
Por que o MC1R é tão especial? O gene codifica uma proteína receptora de melanocortina tipo 1, que está envolvida nas vias de sinalização que levam à produção do pigmento escuro eumelanina. Pesquisas iniciais mostraram que 80% das pessoas com cabelos ruivos ou pele clara têm uma variante MC1R que produz uma proteína que não funciona. Snips neste gene também estão associados à manifestação de manchas senis. Curiosamente, a cor da pele tem algum efeito no grau de associação entre os alelos e a idade externa. Em pessoas com pele clara, essa conexão é mais forte, e é a mais fraca de todas com pele morena; no entanto, apesar disso, a associação ainda permaneceu significativa.
No geral, o efeito do MC1R na idade externa foi evidente independentemente da cor da pele ou manchas da idade, indicando outras características faciais que podem ser responsáveis pela associação. Uma vez que alelos mutantes resultam em pigmentos amarelos e vermelhos que são incapazes de proteger a pele da radiação ultravioleta prejudicial e do envelhecimento, o sol pode influenciar a idade externa. Porém, mesmo com essa influência, a associação ainda é forte. Os autores do artigo acreditam que o MC1R pode interagir com outros genes envolvidos em processos inflamatórios e oxidativos. Mais pesquisas são necessárias para descobrir os mecanismos bioquímicos e moleculares subjacentes ao envelhecimento da pele.
Alexander Enikeev
