Por muitos anos, os cientistas não conseguiram entender o mecanismo da síndrome de Williams (ou Williams-Buren), uma doença genética rara que afeta em média um em cada dez mil recém-nascidos. Os médicos americanos chegaram perto de resolver a doença criando seu modelo celular. Os neurônios da síndrome são caracterizados por um número aumentado de dendritos e baixa viabilidade. O artigo foi publicado na revista Nature.
Pessoas com Síndrome de Williams em diferentes fases da vida. FIG. do artigo N Engl J Med 2010; 362: 239-52. no site da Williams Syndrome Association.
Pessoas com Síndrome de Williams (WS ou WBS na literatura inglesa) têm uma aparência característica que lembra um elfo popular com uma testa baixa, sobrancelhas largas, nariz em botão, boca grande e dentes longos esparsos. É por isso que também é chamado de "o rosto de um elfo".
Além disso, aqueles que sofrem desta doença têm reduzido o desenvolvimento mental, embora mantendo algumas habilidades intelectuais, além disso, eles se distinguem por excepcional alta sociabilidade, simpatia, credulidade e boa natureza.
A síndrome foi descrita em 1961 pelo cardiologista neozelandês John Cyprian Phipps Williams, famoso pelo fato de que em 1969 ele deixou completamente sua carreira, rompeu todos os laços e desapareceu, aparecendo de vez em quando na Europa - as informações mais recentes sobre essa pessoa incrível datam de 2000. Se Williams, nascido em 1922, ainda está vivo, não se sabe.
Pesquisas anteriores mostraram que a síndrome de Williams está associada à deleção de uma região específica do braço longo do sétimo cromossomo. O fragmento que falta tem cerca de 3 milhões de pares de bases de comprimento e afeta 26 genes.
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No entanto, com a notável exceção do gene da elastina, cuja perda se manifesta na formação anormal da parede vascular, as funções desses genes permanecem amplamente desconhecidas. Consequentemente, o mecanismo de aparecimento da doença não está claro, o que não permite a criação de métodos eficazes de tratamento.
Uma equipe de médicos da Universidade da Califórnia, San Diego, liderada por Alysson Muotri, selecionou cinco crianças com síndrome de Williams entre as idades de 8 e 14 anos, confirmou sua doença por meio de análise genética e coletou amostras de células somáticas de tecidos de dentes perdidos anteriormente.
As células da polpa dentária, incluindo neurônios, são formadas a partir de uma única linha de células-tronco. Usando os fatores de proteína de sinalização de Yamanaka, os autores do trabalho "retornaram" células diferenciadas adultas isoladas da polpa a um estado inicial. E então eles começaram o processo de transformação em neurônios e estudaram as características dessas células.
Descobriu-se que os "neurônios da síndrome" são anatomicamente e fisiologicamente marcadamente diferentes do normal. Em particular, eles retardaram o crescimento e a divisão e aumentaram a apoptose. Os neurônios se ramificam em mais dendritos do que o normal, e os dendritos, por sua vez, têm mais espinhos. Assim, o tecido formado por essas células é caracterizado pela extraordinária conectividade entre as células e muitas sinapses.
Além disso, os cientistas mostraram que o aumento da atividade da apoptose pode estar associado a um dos genes que sofreram a deleção, FZD9, um produto proteico que está envolvido na regulação da divisão celular. Isso foi confirmado por experimentos com a interrupção da função do FZD9 em uma linha semelhante de células precursoras de neurônios obtidas de células pulpares de pessoas saudáveis.
"Um novo modelo usando células-tronco pluripotentes induzidas preenche a lacuna existente na compreensão da biologia celular da síndrome de Williams", concluem os autores, "e pode trazer novos insights sobre os mecanismos moleculares subjacentes à doença e ao trabalho do cérebro social humano."
