O cientista chinês Jiankui He anunciou na segunda-feira que já vivem entre nós as primeiras pessoas geneticamente modificadas da história: estamos falando do nascimento de meninas gêmeas que, com a tecnologia CRISPR, alteraram artificialmente o gene responsável pela suscetibilidade ao HIV. Nesta história sensacional, muito ainda não está claro. Em primeiro lugar, o autor divulgou o experimento em si não da forma geralmente aceita - por meio de uma publicação em uma revista científica, mas em um vídeo no YouTube.
A universidade onde Jiankui He trabalhava desmentiu o projeto, colegas condenaram o experimentador e as autoridades chinesas iniciaram uma investigação. N + 1 pediu aos cientistas que contassem o quão realista é a história contada por um cientista chinês, quão acessível é o método de modificação genética de embriões humanos, quais riscos e perigos podem surgir em tais experimentos, por que tais experimentos são proibidos na maioria dos países ocidentais e se podemos esperar em um futuro próximo atletas, intelectuais ou "pessoas de serviço" geneticamente modificados.
O que aconteceu?
Resumindo: Jiankui He da Southern University of Science and Technology em Shenzhen CRISPR / Cas9 editou o zigoto obtido pela fertilização do óvulo da mãe com o esperma de um pai infectado pelo HIV (com carga viral indetectável), modificando o gene CCR5 nele. Essa mutação torna a pessoa menos suscetível ao risco de contrair o HIV. O embrião foi então implantado na mãe usando métodos padrão usados na fertilização in vitro (FIV), e o resultado foram meninas gêmeas, Lulu e Nana.
Ele afirma que outra mulher está grávida de um filho geneticamente modificado, e sete outros casais estão participando do experimento, que está suspenso "devido à situação atual".
Por que seus resultados são postos em dúvida?
Dúvidas surgiram devido à forma como o novo resultado foi anunciado. Primeiro, ele não publicou seu trabalho em uma revista científica, violando o procedimento usual de anunciar os resultados dos experimentos. Um artigo de jornal é geralmente lido e avaliado por vários revisores e um editor antes da publicação.
Em vez disso, gravou um vídeo no YouTube, no qual anunciava não só o sucesso, mas também que as meninas nascidas não podiam ser vistas, e as informações sobre sua família eram confidenciais. A Southern University, onde o cientista está formalmente listado, colocou lenha na fogueira - disseram que ele estava de licença sem vencimento há seis meses e não sabiam nada sobre o trabalho.
Em segundo lugar, há dúvidas de um tipo mais geral: por que, pergunta o famoso jornalista científico Leonid Schneider, o HIV foi escolhido para um experimento que marcou época, e não alguma doença genética congênita fatal?
Paul Kalinichenko, professor da Kutafin Moscow State Law University (MSLA), que estuda as práticas mundiais de regulamentação legislativa de experimentos genéticos, concorda com Schneider. “Este é um exemplo muito estranho. O HIV não é uma doença genética, ou seja, editar o genoma não resulta em tratamento, mas apenas na redução do risco de infecção. Mas o HIV é uma doença muito conhecida. Como os defeitos cardíacos ou hemofilia são raros, eles não entusiasmam tanto as pessoas, muitos nunca ouviram falar deles. Não dá para criar sensação com eles, mas com o HIV é possível, é uma pandemia, uma espécie de tribuna. Por causa disso, duvidei da veracidade das [declarações de Ele]”, diz Kalinichenko.
É mesmo possível o nascimento de pessoas geneticamente modificadas?
Sim, bastante - e a maioria dos especialistas concorda com a possibilidade prática de tal trabalho. Além disso, ele está em um dos melhores locais para essa pesquisa.
“É difícil verificar o que foi dito, mas ao avaliar uma possibilidade hipotética, podemos contar com a história de anos anteriores. E sabemos que os cientistas chineses foram os primeiros a editar o genoma de um embrião humano - esse experimento foi realizado em 2015. Lá se tratava de zigotos inviáveis, ou seja, o embrião não foi implantado na mãe. Um ano depois, nosso famoso compatriota Shukhrat Mitalipov, que agora trabalha na Universidade de Saúde e Ciências do Oregon, desenvolveu e consolidou essa experiência , disse Pavel Volchkov, chefe do laboratório de engenharia genômica do Instituto de Física e Tecnologia de Moscou (MIPT).
Mitalipov publicou seu artigo na Nature de acordo com todos os cânones. Comprova a possibilidade de edição do genoma humano em estágio embrionário para evitar a manifestação de uma doença genética - a cardiomiopatia hipertrófica, para a qual hoje só existe tratamento sintomático. A droga de edição de genes foi injetada no zigoto - um embrião em estágio de desenvolvimento unicelular. O zigoto foi então autorizado a se desenvolver em um blastocisto, o primeiro estágio multicelular. Ao analisar o genoma das células, foi demonstrado que a edição ocorreu. O experimento foi interrompido neste ponto.
“Como vocês podem ver, todo o trabalho fundamental foi feito, faltou apenas transplantar esse blastocisto de volta para a mãe - ou seja, fazer uma operação totalmente rotineira, comum na FIV, que é usada por mulheres, por exemplo, com obstrução das trompas de falópio. Por que o experimento sempre foi interrompido antes? Para não conduzir experimentos ilegais em humanos. O fato é que experimentos com embriões são legais, já que em diversos países ele não é considerado uma pessoa até uma certa idade. Foi até essa idade estipulada na lei que eles elevaram o estágio multicelular”, explica Volchkov.
É difícil?
Aparentemente, não é muito difícil criar pessoas geneticamente modificadas - é claro, nas condições de um laboratório moderno dedicado à edição do genoma e, de preferência, trabalhando em uma grande clínica reprodutiva.
“A tecnologia de microinjeção em um zigoto fertilizado, com a ajuda do qual o genoma é editado, não é difícil”, diz Pavel Volchkov. - E ele trabalhou em um laboratório onde a fertilização in vitro é feita. Em tal laboratório, há sempre à mão um grande número de óvulos fertilizados de pais que estão tentando dar à luz - geralmente mais óvulos são retirados para fertilização in vitro do que o necessário, em caso de falha, e eles permanecem na clínica. Isso significa que sempre há uma oportunidade de apunhalar as ferramentas de edição genética nos zigotos, deixá-los se desenvolver até um determinado estágio e avaliar a eficácia desse procedimento."
“A técnica consiste em vários procedimentos. Os procedimentos embriológicos - embrião, zigoto, micromanipulador, injeção - podem variar de laboratório para laboratório. Ele, pelo menos segundo ele no vídeo, as realizou da mesma forma que nós fazemos em nosso trabalho , diz um geneticista, vice-reitor da Pirogov Russian National Research Medical University (RNRMU), chefe do laboratório de edição de genoma do Kulakov Scientific Center Denis Rebrikov. Anteriormente, um grupo científico sob sua liderança conduzia quase o mesmo experimento com embriões humanos, com a única diferença de que os óvulos editados não eram implantados na mãe.
De acordo com Rebrikov, este é um procedimento padrão para tratar a infertilidade masculina de acordo com o protocolo ICSI (Intracellular Sperm Injection Protocol), que é usado quando os espermatozoides estão muito imóveis para a concepção: “Simultaneamente com o esperma, usamos um micromanipulador para introduzir uma mistura para edição de genes no óvulo, obtendo assim um zigoto”, diz o cientista.
“Enzimas comerciais padrão como Cas9 são normalmente usadas para edição. Existem muitas opções de enzimas hoje, então não se pode dizer qual enzima ele usou. Mas o resto dos componentes da mistura de reação: a enzima guia de RNA guia, oligonucleotídeos e um “patch de DNA” especial (um fragmento de DNA que atua como um molde durante o processo de costura) - como regra, cada laboratório faz isso de forma independente”, continua Rebrikov a explicar.
A mutação que foi introduzida nos embriões também não é totalmente nova. Além disso, também não é artificial - cerca de 1% dos europeus são inatamente resistentes ao HIV, ou seja, carregam dois alelos desse gene mutante e 10% carregam um alelo.
“Essa modificação corresponde a uma variante do gene presente na população, que é um alelo evolutivo, uma variante de um gene sem 32 letras. E há uma espécie de alívio ético nisso, porque não estamos dizendo que criamos um novo alelo, uma nova variante de um gene que não é encontrado em humanos. Milhares de pessoas nasceram de forma totalmente natural e convivem com essa variante do gene”, enfatiza Rebrikov.
Quão perigoso é isso?
A técnica já foi testada, mas a transição do laboratório para a prática clínica é uma questão completamente diferente, e as empresas farmacêuticas levam anos, senão décadas, para fazer isso. De um ponto de vista puramente técnico, para garantir a segurança, você precisa ter certeza de duas coisas: o método edita efetivamente a região de DNA alvo, e isso acontece em uma amostra estatisticamente significativa com uma baixa porcentagem de recusas (edição do locus alvo) e, ao mesmo tempo, outras partes do genoma não são editadas (não edição de um locus não específico).
“Dado o tamanho do centro com que Ele trabalhava, essa técnica provavelmente já era praticada por três a quatro anos. Coletamos informações sobre embriões e, com base em nossos dados estatísticos, nos permitimos fazer esse tipo de experimento”, sugere Volchkov.
A terapia genética para o HIV em si também não é inteiramente nova. Songamo está testando esse método para tratar o vírus, mas apenas em células somáticas, “normais”, não em células-tronco embrionárias. Chegou aos ensaios clínicos, o que significa que muitos dados foram acumulados sobre o problema. São dados da empresa e dados abertos em publicações científicas.
“Esse gene e o sistema de direcionamento são bem estudados, os chineses não o fizeram às cegas, apenas transferiram essa tecnologia para editar o embrião, não as células somáticas”, observa Volchkov.
No entanto, ele não tem certeza da exatidão de 100% do procedimento realizado.
“O que eu gostaria de ver para ter certeza de que funciona corretamente? Em primeiro lugar, trata-se de experimentos preliminares em linhas celulares (células-tronco embrionárias). Um número estatisticamente significativo de experimentos em embriões com desenvolvimento interrompido - digamos, 25-50 casos, onde é claramente mostrado que o gene alvo está sendo editado e não há ou quase não há direcionamento não específico de outros alelos que poderiam fazer uma contribuição negativa para o estado da futura pessoa. Só depois disso poderíamos passar para a próxima fase”, diz Volchkov.
Mas, segundo ele, surge a questão sobre a regulamentação legal de tais experimentos. “Só o regulador, no caso a contraparte chinesa do FDA, pode estabelecer o critério para isso 'quase ausente'. Até que não haja critério, fica difícil raciocinar sobre o que é aceitável e o que é inaceitável”, argumenta o cientista.
“Mas vamos imaginar que essa etapa já foi superada. Em seguida, gostaria de ver testes em um modelo animal. O modelo mais próximo do homem é o grande macaco. Se a edição genética fosse demonstrada pela primeira vez neles, e não em gêmeos humanos, seria mais correto - continua Volchkov. "Além disso, o trabalho nessa área já está em andamento: este ano, cientistas chineses publicaram um artigo na Nautre dizendo que clonaram um macaco (macaco não humano) e outro que editaram seu genoma."
Ele e seu grupo, por outro lado, não parecem querer perder tempo fazendo experiências com macacos. “O fato de que eles pularam esta etapa importante e passaram para experimentos em humanos não os favorece”, conclui Volchkov.
Ao mesmo tempo, a embriogênese humana é um sistema altamente autorregulado e, se algo der errado nele, o desenvolvimento embrionário é interrompido (o aborto espontâneo ocorre em um estágio ou outro da gravidez). No entanto, esse mecanismo, infelizmente, nem sempre funciona, observa o cientista. Mas se você confiar na alta probabilidade de seu trabalho, isso significa que o próprio fato de as meninas nascerem confirma a integridade de seu genoma.
O professor da Skoltech and Rutgers University Konstantin Severinov observa que, estritamente falando, as conclusões sobre a segurança só podem ser tiradas levando-se o experimento à sua conclusão lógica: após a manipulação genética do óvulo, uma criança deve nascer, amadurecer, dar à luz seus próprios filhos, viver mais ou menos normal uma vida. “Assim foi com a ovelha Dolly. O sucesso da experiência com ela, em particular, reside no fato de que ela deu à luz outra ovelha. Mas em humanos, a expectativa de vida é comparável à dos pesquisadores. Nesse sentido, é muito difícil montar um experimento que atenda ao nível de evidência que se deseja ter antes de usar o procedimento”, disse o cientista.
Comparação do código genético original e editado de Lulu e Nana / Sean Ryder.
É ético?
Os especialistas acreditam que não. Além disso, por várias razões ao mesmo tempo.
De acordo com Oksana Moroz, Professora Associada do Departamento de Culturologia e Comunicação Social da Academia Russa de Economia e Administração Pública (RANEPA), existem duas abordagens que justificam a moralidade de certas ações - deontologia e consequencialismo.
“A deontologia se propõe a tomar decisões sobre moralidade com base nas regras aceitas na sociedade. Se seguirmos as regras, então agimos moralmente; se não, então é imoral. Toda a história de que experimentar embriões e não destruí-los após um certo período é um ato imoral se encaixa bem na abordagem deontológica. O conseqüencialismo avalia a moralidade de uma ação por meio de seu resultado. Se as consequências forem boas, úteis, então isso é bom. E é a essa abordagem que o cientista chinês apela. Não importa como ele diga que procedi de premissas morais que não são aceitas por todos. É importante que as consequências das minhas ações sejam maravilhosas”, explica Oksana Moroz.
Mas a questão das consequências globais, neste caso, vai além da preocupação com a saúde de pessoas específicas. Estamos falando sobre a integridade da base genética da população humana, observa o cientista.
“Quando editamos o genoma e, por assim dizer, construímos uma nova pessoa, não podemos ter certeza de que editamos exatamente o que precisava ser reparado e não danificamos outra coisa que é importante a longo prazo. À primeira vista, parece não haver dano de tais manipulações, mas como não há dados longitudinais, não podemos julgar até que ponto nossa intervenção no genoma apenas ajuda a curar e não causa nenhum dano retardado. De fato, no futuro, essas pessoas geneticamente modificadas cairão no volume de material genético humano, elas próprias se tornarão pais. E é possível que nossa intrusão no espaço genético comum tenha um efeito retardado”, observa Moroz.
Além disso, há também a questão do consentimento informado dos pais. Ele mesmo já afirmou que as pessoas que ele submeteu a esta experiência (os pais dos gêmeos) sabiam o que estavam fazendo. Mas há dúvidas quanto a isso. “No papel, ficou registrado que ele estava conduzindo um experimento com terapia para HIV e apenas oralmente disse aos pais o que planejava fazer. E a grande questão é: até que ponto pessoas distantes da genética poderiam entender a essência de suas ações”, diz o cientista.
O problema potencial do elitismo também é preocupante.
“Podemos partir do pressuposto de que vamos curar a todos - mesmo na fase de desenvolvimento embrionário, quando as pessoas do futuro ainda não sentem nada e não sofrem. Mas se nossa tecnologia for introduzida e lançada no mercado, então, muito provavelmente, ela não estará disponível para todos. E então alguns X-men aparecerão na sociedade, um novo tipo de desigualdade aparecerá - não social e não fisiológica, herdada de nascimento, mas desigualdade baseada em fisiologia artificialmente feita, diz Oksana Moroz. - E não está muito claro como vamos lidar com isso, porque já estamos lutando para lidar com o fato de que há diversidade de gênero e de terceiro sexo. Quão preparada está a sociedade para personagens com esse tipo de personagem?
Finalmente, este é um experimento em humanos.
“O cientista quer elogios, mas não pensa que como resultado de suas ações aparecerão pessoas vivas que pensarão, sentirão e compreenderão que nasceram como resultado de um experimento. Esta é uma história sobre os monstros de Frankenstein que são criados e depois atormentados pelo fato de serem fruto do orgulho humano. Fatores religiosos e morais se entrelaçam aqui, o que põe em questão a legitimidade de tais ações. Não é por acaso que as instituições chinesas se distanciaram desse trabalho”, observa o especialista.
No entanto, Denis Rebrikov, da Universidade Nacional de Pesquisa Médica Russa, diz que é muito cedo para pensar no problema do surgimento de “super-homens” como resultado da edição genética. Até agora, em todos os casos, a modificação genética de embriões foi limitada apenas às variantes genéticas que já estão na população. “Sabemos que existem pessoas com uma deleção no gene CCR5, são bastantes no Norte da Europa, que esta não é uma mutação com consequências graves. Ninguém vai inserir no genoma humano letras que não existam nele”, explicou.
Rebrikov enfatiza que, em tais experimentos, os genomas de ambos os pais e o genoma do embrião resultante devem ser sequenciados antes de sua transferência para a futura mãe. Nesse caso, você pode ter certeza de que apenas as seções de DNA planejadas foram alteradas e nenhuma outra alteração genética ocorreu.
É proibido?
Aqui nos voltamos para a abordagem deontológica de garantir a moralidade.
“Esta é uma área com regulamentação legal pouco desenvolvida. Acumula-se em torno de proibições e restrições, mas as regras de natureza processual, permitindo uma solução positiva para certas questões, são mínimas”, disse Paul Kalinichenko, da Academia de Direito do Estado de Moscou.
É por isso que esses experimentos são mais possíveis nos países do Sudeste Asiático, onde a regulamentação nessa área é mais fraca do que na Europa ou nos Estados Unidos. Na Europa, as barreiras éticas estão profundamente enraizadas na prática jurídica, de modo que o caso em consideração se enquadra em uma categoria mais ampla - “experimentos com pessoas”. Eles são estritamente proibidos e isso é historicamente predeterminado. “Na Europa, isso se refere à pesquisa eugênica, e na UE a eugenia é proibida em geral, até a eugenia positiva. Portanto, esse trabalho é impossível lá”, conclui o especialista.
A Grã-Bretanha se destaca nesta linha. Lá, o trabalho de edição do genoma de embriões foi permitido em 2016, seguindo a China - claro, sob a supervisão de comitês de ética e pesquisa.
“Nos EUA, a situação é mais amena, mas isso não significa que os americanos possam pagar por esses experimentos agora. Lá, a lei difere de estado para estado, e ainda a regulamentação legal não foi totalmente desenvolvida. Além disso, a abordagem americana é, digamos, orientada para a prática. Uma certa lacuna na legislação é colocada especificamente para não prejudicar o trabalho da indústria onde existe potencial comercial. A regulamentação total é adiada para mais tarde: se algo der errado, eles cuidarão disso. Enquanto isso, tudo é inofensivo, deixe se desenvolver”, explica Kalinichenko.
Essa abordagem pode ser observada na regulamentação do trabalho com células-tronco embrionárias: as restrições valem apenas para pesquisas que recebem financiamento federal.
“A China é um estado não legal, portanto, o significado e os objetivos da política do estado não podem ser totalmente compreendidos. É utilitário em suas metas e objetivos, ou seja, submete-se às tarefas do PCCh. Mas o que é importante é que as autoridades chinesas apóiem a pesquisa científica, aloquem grandes somas de dinheiro para superar os lances dos cientistas e criem condições para suas atividades. Aparentemente, o resultado é importante para eles, e isso pode explicar uma certa liberalização da legislação. Ou seja, as indulgências que os chineses fazem servem a propósitos da ciência, não dos negócios. No que diz respeito à prática clínica, a liberalização das leis pode ser rapidamente substituída por uma regulamentação rígida”, observa o cientista.
Na Rússia, a regulamentação nessa área foi reduzida ao nível local. Muito aqui é determinado com base na prática existente e normas de instituições específicas, não obedece a quaisquer circulares rígidas. O especialista não se compromete a avaliar se isso é bom ou ruim, mas apela para a melhoria da realidade jurídica russa com base em uma análise objetiva das necessidades, incluindo o trabalho científico.
Em quanto tempo essas operações se tornarão comuns?
Não parece importar se bebês geneticamente modificados nascem agora. Se isso ainda não aconteceu, pode acontecer a qualquer momento e acontecerá sem falta.
“É apenas uma questão de tempo antes que isso seja feito. Não importa se é Ele ou outra pessoa. Existe essa expressão: não é uma questão de se, mas de quando - "a questão não é se isso vai acontecer, a questão é quando isso vai acontecer." Acho que a pessoa que fizer isso primeiro e tiver sucesso terá muita dificuldade no início. Mas então eles vão carregá-lo em suas mãos”, conclui Konstantin Severinov.
Alexandra Borisova, Daria Spasskaya
