Um grupo internacional de cientistas com a participação de pesquisadores da Moscow State University em homenagem a M. V. Lomonosova descobriu quais mutações são responsáveis pela formação do tipo mais comum de câncer de pele. Os resultados do trabalho foram publicados na revista Nature Genetics.
O carcinoma basocelular (CM) é o tipo de câncer mais comum e o quinto mais caro para tratar (é responsável por até 90% de todas as neoplasias epiteliais não melanoma). Os fatores de risco incluem distúrbios genéticos, presença de sardas, raios-X e radiação radioativa, queimaduras e o uso de drogas que suprimem a imunidade (por exemplo, no transplante de órgãos).
“Nesse estudo, uma equipe internacional de autores descobriu que em mais de 80% dos casos de DC ele contém mutações em genes que levam à formação de outros tipos de câncer que não estavam associados anteriormente à DC. Essa descoberta indica os mecanismos de resistência do CD à terapia anticâncer e abre oportunidades para novos ensaios clínicos”, explica o co-autor Vladimir Seplyarsky, pesquisador júnior da Faculdade de Bioengenharia e Bioinformática da Universidade Estadual de Moscou. Lomonosov, Pesquisador Júnior do Setor de Evolução Molecular do Instituto Kharkevich da Academia Russa de Ciências.
Mutações em genes que são elementos da via de sinalização Sonic Hedgehog estão ocultas em 90% dos carcinomas basocelulares. Isso inclui o receptor PTCH1 e a proteína SMO embutida na membrana celular, que transmite o "comando" da proteína Hedgehog ao fator de transcrição Gli para ativar a síntese de proteínas a partir dos genes. Junto com eles, uma das causas do carcinoma basocelular em mais da metade das células tumorais é uma versão “quebrada” do gene TP53, que normalmente suprime a formação do tumor e dá às células com DNA defeituoso a ordem de “cometer suicídio” por apoptose.
Cientistas compararam mutações em basaliomas, melanomas, tumores de Wilson (câncer de rim, mais frequentemente se formando no primeiro ou terceiro ano de vida) e outros tipos de câncer, em cuja ocorrência o gene Sonic Hedgehog e seus “cúmplices” da mesma sinalização caminhos.
Os resultados do trabalho mostraram que dos 387 genes da "lista de suspeitos", vários podem de fato contribuir para o surgimento do carcinoma basocelular e o desenvolvimento de resistência tumoral ao tratamento. Entre eles estão os genes que formam a via Hippo-YAP, e não apenas aqueles relacionados à via controlada pelo gene Sonic Hedgehog, que antes detinha quase todo o peso da responsabilidade. Além disso, nas amostras de carcinoma basal, o teor de proteína N-Myc foi excedido, que neste caso foi causado por uma mutação pontual (substituição de um nucleotídeo - a “letra” do DNA) na região MB1. Em outros tipos de tumores, onde a proteína N-Myc em uma concentração aumentada foi “capturada na cena do crime” mais cedo, isso foi causado por uma mutação que causa um aumento múltiplo no número de cópias do gene MYCN.
Segundo Vladimir Seplyarsky, “este trabalho representa um ponto de inflexão na compreensão dos mecanismos moleculares de emergência e desenvolvimento do carcinoma basal. O conhecimento da suscetibilidade das células CD ao estresse oxidativo pode dar origem a um tipo diferente de terapia anticâncer para o carcinoma basocelular. Além disso, como explicou o autor do estudo, os resultados do trabalho mostram quais mutágenos afetam os danos ao DNA nas células da pele.
