Ao longo dos anos de desenvolvimento ativo do espaço da informação, os cidadãos já se habituaram aos nomes misteriosos H1N1 ou H5N1, e alguns já sabem que o primeiro é a gripe suína e o segundo é a gripe aviária. Mas até agora, poucos dos pacientes comuns - antigos e futuros - entendem como o vírus da gripe funciona e exatamente como funciona.
Como funciona o vírus da gripe?
Os vírus da gripe pertencem a uma família separada de ortomixovírus. Seu genoma não contém uma fita dupla de DNA, como nos humanos, mas um RNA de fita simples. Além disso, esta cadeia consiste em 8 fragmentos separados que codificam um total de apenas 11 proteínas. Fragmentos de RNA até mesmo se replicam, ou seja, eles se multiplicam independentemente uns dos outros. Este é um ponto importante que explica por que os vírus da gripe mudam tão facilmente e formam novas variedades. Se duas cepas diferentes do vírus da gripe penetraram na mesma célula, elas podem trocar seções separadas do genoma, dando origem a novos vírus recombinantes que não existiam antes.
O vírus tem forma esférica. Bem no centro dessa esfera estão fragmentos de uma fita de RNA, cada qual associada a um conjunto de proteínas responsáveis pela replicação desse fragmento específico do genoma, ou seja, são 8 nucleoproteínas. Todas essas nucleoproteínas são empacotadas em um nucleocapsídeo - uma casca de proteína graciosamente torcida com um parafuso. E no topo - e esta é uma característica especial dos chamados vírus envelopados - existe outro revestimento chamado supercapsídeo.
O supercapsídeo é uma entidade crítica para o vírus influenza. Na verdade, é uma membrana de bicamada lipídica, que inclui vários tipos de glicoproteínas - complexos de proteínas e carboidratos. É pelas glicoproteínas que os cientistas determinam que tipo de cepa do vírus da gripe entrou no tubo de ensaio. É graças a esses compostos que o vírus entra na célula e se multiplica. E, finalmente, é precisamente no contato com glicoproteínas que alguns medicamentos anti-gripe eficazes são direcionados.
As proteínas de superfície do vírus da gripe são a chave para a propriedade mundial
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Que compostos únicos podem ser encontrados na superfície do supercapsídeo do vírus influenza?
Hemaglutinina
É um composto pelo qual o vírus, em primeiro lugar, reconhece os receptores das células do organismo hospedeiro e, em segundo lugar, se liga a eles. Os anticorpos para a hemaglutinina são formados quando uma pessoa fica doente com uma certa cepa do vírus da gripe e fornecem proteção contra ele no futuro. Existem 16 subtipos de hemaglutinina.
Neuraminidase
Trata-se de uma enzima que, em primeiro lugar, destrói os componentes da camada protetora do muco das membranas mucosas do trato respiratório e, assim, facilita a passagem do vírus para a célula-alvo. Em segundo lugar, a neuraminidase participa da fusão de uma partícula viral com uma célula. Por fim, garante a liberação de novas partículas virais da célula infectada. Se não houvesse neuraminidase, o ciclo reprodutivo ficaria limitado a apenas uma célula, mesmo sem a manifestação dos sintomas da doença. Os anticorpos contra a neuraminidase são formados em nosso corpo como resultado da vacinação - eles evitam que o vírus da gripe se espalhe por todo o corpo. Existem 9 subtipos de neuraminidase nos vírus influenza A e um em cada influenza B e C.
Proteína M2
É o chamado canal iônico, ou seja, um "orifício" ajustável na membrana do vírus através do qual os íons podem se mover. Por se tratar de íons, significa que estamos falando também das cargas que eles carregam, ou seja, durante o funcionamento do canal iônico, o pH dentro da partícula viral vai mudar. A proteína M2 é projetada para transferir prótons, ou seja, os núcleos do átomo de hidrogênio com carga positiva (H +).
Reprodução e viremia
Assim, com a ajuda da neuraminidase, o vírus da gripe percorreu a camada de muco do trato respiratório e atingiu a superfície da célula epitelial, mais precisamente, até o epitélio ciliado que as reveste. A neuraminidase tem uma "bolsa" especial por meio da qual se liga a pequenos resíduos de carboidratos (oligossacarídeos) que saem da membrana celular.
Nesse caso, o supercapsídeo do vírus entra em contato com a membrana celular e suas camadas lipídicas se fundem. Como resultado, o nucleocapsídeo, que contém, como lembramos, 8 segmentos de RNA, entra na célula, em seu citoplasma.
Enquanto o processo de penetração do nucleocapsídeo do vírus na célula está em andamento, a proteína M2 está trabalhando ativamente. Ele bombeia prótons para dentro do vírus, o que significa que o ambiente dentro dele se torna cada vez mais ácido. Como resultado dessas manipulações, o conteúdo do nucleocapsídeo penetra no núcleo da célula. Ao mesmo tempo, os segmentos de RNA viral são liberados na forma de complexos com proteínas, que recebem todos os recursos necessários da célula à sua disposição e dão início à produção de novos vírus. Este também é um processo muito cuidadoso durante o qual mRNAs "temporários" são formados, enviados do núcleo para o citoplasma, a fim de organizar a síntese de proteínas virais lá. Em seguida, essas proteínas são transportadas para o núcleo, onde as partículas virais são finalmente montadas. Alguns dos novos RNAs genômicos são usados para replicação adicional do genoma viral.
Só podemos admirar a precisão da montagem de 8 segmentos diferentes de RNA viral em uma futura partícula viral. É impossível que dois segmentos idênticos entrem no mesmo nucleocapsídeo, e o mecanismo desse processo ainda é desconhecido. Nesse momento, pode ocorrer a formação dos vírus reassortant, dos quais falamos acima. Finalmente, os nucleocapsídeos já feitos se movem para o citoplasma. Ao passar pela membrana celular, o nucleocapsídeo recém-montado recebe um envelope do supercapsídeo com todo o conjunto de glicoproteínas.
Todo o ciclo, desde a penetração do vírus na célula até a liberação de novas partículas virais, leva de 6 a 8 horas. Muitos vírus surgem e infectam células vizinhas. Menos comumente, os vírions entram na corrente sanguínea e são transportados por todo o corpo. A propagação do vírus através dos tecidos e órgãos é chamada de viremia. O pico de replicação do vírus influenza é observado no intervalo de 24 a 72 horas a partir do momento em que as partículas virais entram no epitélio do trato respiratório.
Como o vírus afeta o corpo?
Quando novos vírions são liberados, as células nas quais eles se reproduzem morrem. O processo inflamatório irrompe. Portanto, com a gripe, o trato respiratório superior é afetado principalmente; gradualmente, a inflamação cobre a traqueia e os brônquios. Se os vírus entrarem na corrente sanguínea e se espalharem por todo o corpo, a infecção se generalizará e haverá intoxicação corporal.
O perigo da gripe reside no fato de afetar os vasos sanguíneos e o sistema nervoso. No contexto da infecção pelo vírus influenza, ocorre uma formação massiva de espécies reativas de oxigênio (ROS), ou seja, radicais livres que tendem a oxidar tudo o que entra em seu caminho.
Deve ser entendido que o vírus da gripe em si não contém toxinas. O efeito tóxico é exercido por compostos que nosso corpo produz na tentativa de se proteger do vírus. Essa reação é tão violenta, e o local para a introdução do vírus é escolhido tão "bem" que a pessoa sofre com seu próprio sistema imunológico. De acordo com os dados da pesquisa, os ROS desencadeiam processos de proteólise - a destruição de proteínas. Isso ocorre nas vias aéreas na borda do ar, resultando em uma explosão "respiratória" ou "metabólica".
Como o processo de introdução e reprodução do vírus ocorre no trato respiratório, as paredes dos capilares aí localizados (pequenos vasos sanguíneos) são afetadas, em primeiro lugar. Tornam-se mais frágeis, permeáveis, o que, em casos graves, leva à interrupção da circulação sanguínea local, ao desenvolvimento de síndrome hemorrágica e à ameaça de edema pulmonar. No contexto de danos ao sistema vascular, o suprimento de sangue ao cérebro pode se deteriorar e, como resultado, uma síndrome neurotóxica é formada.
O sistema imunológico, neste momento, ativa a produção de uma grande quantidade de citocinas - substâncias que desencadeiam reações inflamatórias e têm efeito citotóxico. Normalmente, eles devem lidar com a inativação e eliminação de agentes infecciosos. Mas a escala do processo é tão grande que uma reação inflamatória sistêmica se desenvolve.
Como resultado, devido a danos na membrana mucosa do trato respiratório e nos vasos sanguíneos, a capacidade do sistema imunológico de resistir a ameaças externas diminui, a atividade das células sanguíneas protetoras dos neutrófilos diminui. Em geral, isso leva à ativação de doenças crônicas existentes e aumenta a ameaça de infecção bacteriana. A complicação mais grave e comum da influenza é a pneumonia.
Diferentes cepas de influenza diferem umas das outras, em particular, na capacidade de ativar a produção massiva de ROS. Portanto, alguns tipos de gripe são mais graves, enquanto outros são mais fáceis. Em grande medida, o estado do corpo do paciente, seu estado imunológico, a experiência de familiaridade com outras cepas desempenham um papel. Alguns tipos de gripe são mais perigosos para idosos e crianças, enquanto outros afetam mais frequentemente a população em seu auge.
Vulnerabilidades do vírus da gripe
Para interromper o processo de replicação do vírus nas células e sua disseminação por todo o corpo, são necessárias substâncias que podem interromper seu ciclo evolutivo de reprodução.
Em 1961, os cientistas propuseram combater os vírus da gripe com amantadina. Este composto foi aprovado para uso em 1966 e, em 1993, apareceu a rimantadina, seu análogo. A amantadina (e rimantadina) são capazes de bloquear os canais iônicos da proteína M2. Isso interrompe a replicação do vírus nos estágios iniciais.
A droga foi muito eficaz contra os vírus do grupo A, mas não teve efeito sobre os vírus dos grupos B e C. até 90%. A causa foram mutações pontuais no genoma do vírus que ocorreram durante o tratamento com adamantanos. Portanto, hoje a rimantadina e seus outros análogos são considerados drogas ineficazes. Além disso, eles foram inicialmente inúteis contra os vírus dos grupos B e C.
Em 1983, foram desenvolvidos inibidores da neuraminidase - substâncias que bloqueiam a capacidade de uma enzima de iniciar o processo de saída de uma célula infectada para novos vírions. Isso impede que o vírus se replique e se espalhe.
Os inibidores da neuraminidase incluem oseltamivir (Tamiflu) e zanamivir (Relenza). Desde 2009, outro medicamento desse grupo, administrado por via intravenosa, o paramivir, foi aprovado para uso nos EUA. Essas drogas são, na verdade, as únicas drogas projetadas especificamente para combater o vírus da gripe. Mas devem ser tomados dentro de 24-48 horas a partir do momento das primeiras manifestações da doença. Mais tarde, eles serão ineficazes - vários novos vírus já se espalharam por todo o corpo.
Todos os outros chamados agentes antivirais não agem no próprio vírus da gripe ou em certas fases da sua penetração no corpo, reprodução e propagação.
conclusões
- O vírus da gripe é uma construção projetada pela natureza para entrar no corpo através do trato respiratório e equipado para isso com todas as "chaves mestras" necessárias.
- São poucos os tipos de medicamentos que atuam especificamente no vírus influenza, levando em consideração as características de seu ciclo de vida e estrutura. Mas uma dessas drogas já é ineficaz, pois o vírus se adaptou a ela. Outros tipos de drogas são eficazes apenas por um período muito curto, a partir do momento em que aparecem os primeiros sintomas. O efeito anti-influenza de outros medicamentos não foi comprovado.
- Portanto, a terapia sintomática e o monitoramento da condição do paciente são usados para tratar a gripe. Na maioria dos casos, com a gripe, basta deitar-se em casa, tomar remédios para diminuir a temperatura elevada, se já tiver atingido 39 ° C, e outros meios para amenizar o quadro do paciente. É importante não permitir o desenvolvimento de complicações - para isso basta criar todas as condições para o organismo combater o vírus.
- A vacinação continua sendo a melhor forma de combater o vírus. Mesmo se uma pessoa for vacinada contra uma cepa e contraída outra, os anticorpos disponíveis podem fornecer pelo menos proteção mínima e facilitar o curso da doença.
Autor: Nesterova Julia
