Os pesquisadores do Instituto Weizmann, pela primeira vez, descreveram completamente as características sexuais da expressão gênica comum a mulheres e homens.
Estudar como diferentes genes são expressos em homens e mulheres é importante para compreender a evolução humana e desenvolver novas estratégias terapêuticas. Um exemplo de tal especificidade é o dimorfismo sexual: por exemplo, ele se expressa nas características da anatomia, estrutura e funcionamento do cérebro, comportamento e mortalidade. Em 2012, uma equipe internacional de cientistas (QTLs). Pr que apenas em linfócitos B cerca de 15 por cento dos loci de características quantitativas (QTLs) influenciam a expressão em relação ao sexo. Ao mesmo tempo, os portadores da maioria desses genes são considerados representantes de ambos os sexos e, embora as mutações neles frequentemente se acumulem ao longo de uma linha, as restrições de seleção podem levar à disseminação da anomalia para o outro sexo, aumentando o risco populacional.
Em um novo trabalho, cientistas israelenses descreveram completamente a expressão de genes dependentes do sexo em 45 tecidos universais. Para fazer isso, eles estudaram os resultados do sequenciamento de RNA do projeto Genotype-Tissue Expression (GTEx) usando 8.555 amostras de 357 homens e 187 mulheres. Os autores avaliaram as características sexuais de expressão comparando o índice individual de 18 670 de 19 644 genes que codificam proteínas para cada tecido. Uma comparação posterior entre os sexos tornou possível isolar mais de 6.500 genes com alta especificidade sexual, cuja expressão de 650 era significativamente diferente em dois tecidos, e 22 em nove ou mais. A especificidade mais pronunciada foi demonstrada por 6123 genes nas glândulas mamárias.
Avaliação da expressão gênica específica de gênero (a) e seu número em 45 tecidos de homens e mulheres (b) / Moran Gershoni et al., BMC Biology, 2017
A expressão específica de mais de cem genes foi encontrada nos músculos esqueléticos, pele, tecido adiposo subcutâneo, córtex cingulado anterior (no total, em sete dos 13 tecidos cerebrais) e no ventrículo esquerdo do coração. Em particular, nos homens, o gene MUCL1 foi superexpresso na pele, enquanto nas mulheres, nas glândulas mamárias. Diferenças semelhantes eram características do tecido hepático. Além disso, os cientistas avaliaram a relação dos genes com o risco de várias doenças e as características do funcionamento dos órgãos internos. A análise mostrou que os genes "femininos" estão positivamente correlacionados com o metabolismo da glicose, obesidade, doenças musculares e cardiomiopatia. Por sua vez, os genes “masculinos”, além do metabolismo da glicose (também específico), foram associados a um mecanismo molecular diferente de contração muscular.
Entre os genes cuja expressão foi mais forte (em não mais de 10 pontos percentuais) se manifestou apenas em um sexo, os autores atribuíram 1559 regiões de DNA. A maioria deles (82,6 por cento) revelou ser "masculino" e estava superexpressa nos testículos. Além disso, muitos desses genes foram associados à próstata e à pele. Nas mulheres, esses genes foram encontrados no sistema reprodutor e nos tecidos cerebrais. De acordo com os cientistas, os resultados confirmam a importância evolutiva das diferenças na estrutura e função dos órgãos genitais de homens e mulheres. Nesse sentido, vale ressaltar que dezenas de genes foram expressos especificamente em homens em tecidos cutâneos não diretamente relacionados à função de procriação. Os resultados esclarecem as diferenças genéticas entre os sexos.
Os detalhes do trabalho são apresentados na revista BMC Biology.
Denis Strigun
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