Biólogos moleculares em Yale descobriram a estrutura tridimensional do hormônio de retardamento do envelhecimento Klotho e descobriram que ela está inesperadamente ligada ao mecanismo real de rejuvenescimento celular, de acordo com um artigo publicado na revista Nature.
“Descobrimos que o Klotho não protege os órgãos do envelhecimento diretamente, mas apenas ajuda outra molécula, o FGF23, a desempenhar uma função semelhante. Isso nos aproxima de um verdadeiro entendimento de como o corpo humano envelhece e nos permite criar medicamentos que bloqueiem ou potencializem o funcionamento desses hormônios”, disse Moosa Mohammadi, da Universidade de Nova York (EUA).
Nos últimos anos, os cientistas descobriram dezenas de diferentes hormônios, proteínas e outras substâncias, aumentando ou diminuindo a concentração do que prolonga significativamente a vida de ratos e outros animais. Um exemplo notável disso é a proteína Klotho, que é encontrada em altas concentrações no corpo de pessoas longevas.
Essa substância, como mostram experimentos com camundongos transgênicos, cujo DNA contém cópias adicionais do gene Klotho, prolonga significativamente sua vida e ao mesmo tempo retarda o envelhecimento do cérebro, tornando-os mais inteligentes na velhice. Mais recentemente, biólogos descobriram que Klotho pode "acelerar" o cérebro de camundongos jovens, o que renovou o interesse da comunidade científica por essa substância.
Segundo Mohammadi, os princípios do trabalho de Klotho permaneceram um mistério para os biólogos moleculares, pois os cientistas não sabiam que forma essa proteína assume em "estado de combate" nas células do corpo humano e na corrente sanguínea, e com quais outros sistemas celulares ela se conecta e interage.
A única coisa que os cientistas conseguiram descobrir nos últimos 20 anos é que o Klotho está de alguma forma ligado aos hormônios da família FGF, que são responsáveis pelo crescimento do tecido conjuntivo. Se os genes associados ao Klotho ou a essas substâncias sinalizadoras fossem removidos, o tempo de vida dos animais caía drasticamente, o que indicava a natureza conjunta de sua ação.
Mohammadi e sua equipe testaram se esse era realmente o caso, congelando várias moléculas Klotho, proteínas FGF e uma série de outros componentes celulares com os quais eles supostamente reagem e iluminando-os com um acelerador de partículas. Essas imagens foram usadas por biólogos para criar um modelo tridimensional preciso de todas essas proteínas e estudar como elas poderiam interagir umas com as outras e com outras partes das células.
Esses modelos revelaram uma coisa inesperada - descobriu-se que o Klotho não retarda o envelhecimento por si mesmo; esse papel é desempenhado por outra proteína, o FGF23. Esse hormônio, como observam os cientistas, é sintetizado na medula óssea e se espalha pelo resto do corpo, onde se combina com Klotho e uma série de outras moléculas e faz com que as células se regenerem.
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Usando essas informações, como observa o biólogo, é possível criar uma molécula que irá ativar tanto as moléculas do FGF23 quanto o Klotho, que retardará o envelhecimento ou suprimirá o trabalho desse hormônio se o corpo produzi-lo em excesso, o que costuma acontecer com o desenvolvimento de doença renal e hipertrofia cardíaca.
