De onde vêm as bactérias resistentes a antibióticos? É possível derrotá-los com vírus? Onde é produzida a maioria dos antibióticos? (Spoiler: na pecuária industrial.)
"E não deixe de cantar o curso inteiro até o fim!" - primeiro você ouve isso de um médico e depois de cada amigo que descobre que foram prescritos antibióticos para você. E se você desistir repentinamente no meio do caminho, então a mutação da bactéria, a resistência inevitavelmente ocorrerá, e nada o ajudará depois disso. Fico feliz que a sociedade russa esteja gradualmente aumentando o nível de sua cultura médica.
Mas quão justificados são esses temores?
A resposta geral é sim, seus amigos estão certos, você tem que beber até ganhar, o curso inteiro. Claro, se você for torturado por terríveis efeitos colaterais, então não deve se torturar; você precisa consultar um médico novamente, e ele lhe pegará algo melhor. Mas ninguém dará garantias de que a resistência será contornada. Qual é o problema?
Muitos estão convencidos de que um curso curto ou uma dose baixa permite que a bactéria se adapte ao antibiótico e, em vez de morrer, faça exercícios, bombeie músculos e endureça-se na batalha. Contanto que você não trate adequadamente sua rinite, micróbios insidiosos rapidamente começam a sofrer mutações para se adaptar à sua medicação e, se você não os eliminar, eles terão sucesso.
Até que você tire o antibiótico da embalagem, as bactérias dentro de você se desenvolvem e se apoderam de mais alimentos e territórios, embora você possa não gostar de pensar em seu corpo dessa forma. É possível que haja algum tipo de competição entre eles, mas não sabemos disso. Quando o antibiótico penetra nos tecidos, ele se torna o principal fator da seleção natural, e todo o alinhamento muda. A maior parte da população bacteriana contra a qual você está lutando não tem mecanismos para resistir a esse ataque químico e morre.
Mas suponha que entre seus pequenos inimigos haja um pequeno grupo de microrganismos que têm proteção antibiótica. Então, são eles que começam a se multiplicar e se espalhar na ausência de concorrentes. Seu corpo pode ser capaz de lidar sozinho com a pequena população de bactérias resistentes aos antibióticos. Mas quando você desiste de um curso no meio, as chances disso diminuem. Se os microparasitas teimosos resistiram ao ataque da imunidade, a infecção pode retornar durante o uso de antibióticos.
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Se o tratamento não ajudar a pessoa, então outro antibiótico deve ser usado, e deve-se procurar aquele que funcione. Mas as consequências de uma batalha perdida por um paciente com representantes do micromundo podem ser muito mais sérias para aqueles ao seu redor do que para ele próprio: se eles forem infectados, terão que lutar contra uma cepa resistente. E esses pacientes também não serão ajudados pelo antibiótico que geralmente é prescrito contra essas bactérias. E se houver muitos infectados e tomarem remédios diferentes?
Este é um problema em qualquer clínica moderna: muitas vezes a imunidade dos pacientes é enfraquecida, o que os torna mais suscetíveis a infecções. Os pacientes recebem procedimentos invasivos (pelo menos injeções banais) que aumentam a probabilidade de infecção, muitos deles recebem antibióticos.
Quanto mais antibióticos usamos, mais dispersamos a seleção natural - e mais frequentemente encontramos cepas resistentes. Somos nós que fazemos todo o trabalho de criação, e não são as bactérias astutas que conseguem nos enganar. Da mesma forma, o jardineiro seleciona cuidadosamente as plantas com características interessantes e as cria. Sem a nossa participação, a resistência aos antibióticos não dá às bactérias uma vantagem evolutiva tão significativa e, às vezes, até interfere na abundância de pétalas em variedades de rosas. Se não houver exposição constante a drogas, uma micropesta resistente pode gastar parte de sua energia na "fabricação de armas" - por exemplo, uma enzima que decompõe um antibiótico, quando seus vizinhos voláteis gastam energia em questões mais urgentes.
Essa troca ocorre até mesmo entre bactérias de diferentes tipos. Por exemplo, os plasmídeos podem codificar enzimas que degradam os antibióticos. A importância desse mecanismo fica clara se lembrarmos que muitas bactérias vivem em cada um de nós - úteis e inofensivas, inúteis. Isso também pode incluir resistência a antibióticos. Enquanto eles viverem apenas em nossos intestinos, não nos importamos muito, não vamos combatê-los com a ajuda de "artilharia pesada". Mas toda vez que tomamos antibióticos (mesmo de acordo com todas as regras, prescritas por um médico), fazemos uma seleção entre eles para resistência, e quando pegamos alguma bactéria patogênica novamente, eles podem generosamente compartilhar esse plasmídeo com ela, e o medicamento, por que esperávamos não funcionaria.
Cientistas russos criaram um mapa visual que mostra a estabilidade da flora intestinal em diferentes países.
O agente causador da gonorreia, Neisseria gonorrhoeae, tem uma capacidade muito elevada de transferir genes horizontalmente, por isso pode resistir a muitos antibióticos. Em março de 2018, foi registrado na Inglaterra o primeiro caso de gonorréia resistente à azitromicina e ceftriaxona, comumente usadas para combatê-la. O paciente foi tratado com ertapenem. Ele pegou essa cepa resistente no sudeste da Ásia, para onde havia viajado um mês antes.
A grande questão é se esses casos são detectados e notificados em países com medicamentos menos desenvolvidos do que na Inglaterra. Este é um motivo para reconsiderar a atitude em relação às DSTs. Até recentemente, as mais perigosas delas pareciam ser as doenças virais - HIV e hepatite. Mas se os antibióticos pararem de funcionar, não teremos que voltar aos dias em que a sífilis era incurável? Se você não se intimidar com este cenário, releia algo da literatura do século 19 ou do início do século 20 para ter uma ideia da escala do desastre.
O aumento da resistência bacteriana aos antibióticos parece natural se nos lembrarmos de onde vieram esses medicamentos. Em 3 de setembro de 1928, Alexander Fleming voltou das férias para seu laboratório e começou a desmontar as placas de Petri nas quais cresciam os estafilococos. Em uma delas, o pesquisador encontrou uma mancha de mofo, e não havia colônias de bactérias por perto, como se estivessem secretando uma substância que inibe seu crescimento. Assim, foi descoberto o primeiro antibiótico da história, mais tarde chamado de "penicilina".
A medicina enfrentou o problema das cepas resistentes poucos anos após o início do uso dessa substância, e Fleming alertou para o desenvolvimento dos eventos.
Seria lógico supor que esses poderosos micróbios surgiram por causa de tais “superdrogas”. Existem estudos que mostram que os antibióticos, especialmente em doses baixas, aumentam a variabilidade em algumas bactérias. Mas provavelmente esse não é o fator principal.
O ambiente é o lar de um grande número de diferentes microrganismos, competindo por comida e espaço. Alguns produzem substâncias contra outros, como o mofo que secreta penicilina contra os estafilococos. Foram essas substâncias que se tornaram a base de cerca de dois terços de todos os antibióticos modernos. Eles foram obtidos de actinomicetos, bactéria comum no solo.
A variedade de genes de resistência a antibióticos que as bactérias possuem em seu ambiente natural, como o solo, é impressionante. Em 2006, cientistas canadenses compilaram uma biblioteca de 480 cepas desses microrganismos. Todos eles tinham resistência a mais de um antibiótico e, em média, a 7–8 (de um total de 21 testados durante o experimento), tanto de origem natural quanto sintética, e mesmo àqueles que ainda não haviam sido amplamente utilizados.
Claro, as pessoas aqui não podiam deixar de influenciar o meio ambiente. Ao produzir e usar medicamentos, poluímos constantemente a água e o solo com eles. Os metabólitos dos antibióticos são excretados do corpo, entram no meio ambiente com águas residuais e podem ter seu efeito seletivo sobre as bactérias.
Nos locais onde essas drogas são produzidas, a situação é ainda pior. Não muito longe da cidade indiana de Hyderabad, há uma estação de tratamento que recebe águas residuais de dezenas de fábricas farmacêuticas. Nesta área, os antibióticos são encontrados em altas concentrações até mesmo em poços de água potável, em rios e lagos e, claro, nas próprias instalações de tratamento. É aqui que entra a verdadeira criação de resistência! E os resultados estão se fazendo sentir. A Índia está à frente do resto do mundo em termos de participação de cepas resistentes, e isso com um nível relativamente baixo de uso de antibióticos. Mais de 50% das amostras de pneumonia por Klebsiella aqui são imunes a carbapenêmicos - drogas de amplo espectro.
(Você pode ver o nível de resistência a antibióticos das bactérias em diferentes países neste mapa.)
O NDM - um dos genes que produz uma enzima que decompõe os carbapenêmicos e outros antibióticos beta-lactâmicos - foi descoberto pela primeira vez em Nova Delhi e leva seu nome. Nos dez anos que se passaram desde aquele momento, essa espécie começou a ocorrer em todo o mundo em pacientes individuais ou na forma de surtos de infecção hospitalar.
Os antibióticos são usados não só para o tratamento de animais, mas também para fins profiláticos, e também são adicionados aos alimentos: em baixas doses, promovem crescimento rápido, por isso são amplamente utilizados em muitos países.
Com esse desenrolar dos acontecimentos, pode-se propor a realização de uma corrida armamentista: usamos um antibiótico, e quando há muitas bactérias resistentes a ele, apenas pegamos um novo e tratamos com ele. Sim, não encontraremos uma panacéia, e microrganismos astutos ainda vão inventar uma maneira de resistir a nós, mas encontraremos constantemente novas soluções temporárias e, assim, repeliremos a ameaça.
No início, algo assim aconteceu. Os anos 40-70 são considerados a era de ouro dos antibióticos, quando novas classes de substâncias foram descobertas constantemente: em 1945 - tetraciclinas, em 1948 - cefalosporinas, em 1952 - macrolídeos, em 1962 - fluoroquinolonas, em 1976 - m - carbapenêmicos … Durante esse tempo, surgiram muitos medicamentos, e o problema da resistência das bactérias a eles não era agudo.
Há várias razões para isso. Existem dificuldades científicas reais em encontrar novos antibióticos. Essas substâncias devem atender a vários requisitos ao mesmo tempo: podem penetrar facilmente nos tecidos do corpo (e ali se acumular em concentrações suficientes), bem como nas células das bactérias, ser eficazes contra elas e ao mesmo tempo não tóxicas para os humanos. Os cientistas estão investigando muitas moléculas, mas ainda não conseguiram encontrar uma nova adequada para esses propósitos. As bactérias do solo crescem muito mal em condições de laboratório, o que limita a pesquisa.
Vários problemas estão relacionados à regulamentação e, conseqüentemente, ao financiamento. Os medicamentos modernos passam por uma seleção, testes e numerosos testes rigorosos para verificar sua eficácia e segurança. As unidades das moléculas investigadas acabarão por entrar no mercado.
Além disso, para não colocar imediatamente todos os trunfos na mesa diante da bactéria, aumentando suas chances, o novo antibiótico provavelmente será usado em casos extremos, como arma de backup, o que também não é lucrativo para o fabricante. Por causa dessas dificuldades, muitas empresas farmacêuticas reduziram seus desenvolvimentos. E isso, por sua vez, levou a uma diminuição do número de especialistas qualificados.
Como uma abordagem “frontal” para resolver o problema da resistência não parece promissora, os cientistas começaram a buscar formas alternativas de combater doenças infecciosas. Além de microrganismos perigosos para os humanos estarem constantemente em guerra uns com os outros, eles também sofrem de vírus - bacteriófagos. Este último se fixa na parede da bactéria, destruindo sua pequena área, o que permite que o material genético do vírus penetre em sua vítima. Depois disso, a própria bactéria começa a produzir partículas virais e, quando há muitas, sua parede celular é destruída, surgem novos bacteriófagos e infectam os micróbios circundantes.
Tanto ao entrar na bactéria quanto ao sair dela, os vírus utilizam enzimas lisina, cuja utilização no tratamento de infecções é considerada uma direção promissora, e sobre eles se deposita muitas esperanças, acreditando que essas substâncias irão substituir os antibióticos.
Os primeiros artigos sobre experimentos bem-sucedidos em ratos de laboratório infectados usando lisina apareceram no início dos anos 2000. Isso atraiu bolsas para o desenvolvimento de drogas desse tipo contra o antraz e o Staphylococcus aureus resistente. Em 2015, teve início a primeira fase dos ensaios clínicos em humanos.
A resistência bacteriana é um problema extremamente sério que a humanidade enfrenta e só vai piorar com o tempo. O mundo inteiro está bem ciente disso e já está soando o alarme. Ninguém quer voltar à era pré-antibiótica, quando qualquer infecção poderia levar à morte, cada operação apresentava um risco enorme e você tinha que confiar apenas na força do seu próprio corpo.
A comunidade médica e as organizações internacionais estão tentando encontrar uma solução. Grande importância é atribuída à educação do pessoal médico, ao trabalho educativo com os pacientes, que devem compreender os princípios fundamentais do uso racional de antibióticos. Atualmente, a maioria dessas drogas é usada desnecessariamente. Freqüentemente, são prescritos para infecções virais "por precaução", para profilaxia ou porque é mais fácil, rápido e barato prescrever um antibiótico a um paciente do que determinar com precisão o patógeno.
Em fevereiro de 2018, a OMS publicou uma breve diretriz explicando como conter a resistência aos antibióticos para todos os grupos envolvidos no processo: pacientes, profissionais de saúde, funcionários do governo, indústria farmacêutica e agricultura.
Regras básicas para pacientes:
- tomar apenas antibióticos prescritos por um médico e estritamente de acordo com suas prescrições;
- não exija se o médico disser que não são necessários;
- não compartilhar sobras de antibióticos com outras pessoas;
- lave as mãos, pratique uma boa higiene no preparo dos alimentos, evite o contato com pessoas doentes, pratique sexo seguro e se vacine na hora certa.
Cada país desenvolve suas próprias regras e métodos para resolver o problema. A UE proibiu o uso de antibióticos na alimentação animal desde 2006 e outros estados estão gradualmente adotando essa experiência. Alguns medicamentos são restritos para mantê-los na reserva; medidas estão sendo tomadas para prevenir a propagação de infecções nosocomiais.
Não há instruções gerais para todos e é improvável que isso apareça - há muitas diferenças entre os estados: o nível (e o próprio sistema) de saúde, financiamento, condições de vida das pessoas.
O fato é que existem apenas trinta clínicas gerais aqui, de grandes (mais de 1000 leitos) a muito pequenas (menos de 100), e uma dúzia de centros médicos onde se encontram pessoas com doenças que requerem tratamento de longo prazo.
Em meados dos anos 2000, Israel experimentou um grande surto de infecção nosocomial causada por enterobacteriaceae resistente aos carbapenêmicos. Quando a situação se tornou ameaçadora e a mídia começou a falar sobre o problema, o Ministério da Saúde criou um órgão especial para resolvê-lo e melhorar o controle da infecção no país. Foram emitidas instruções para o tratamento e cuidados desses pacientes.
As clínicas passaram a informar diariamente sobre as novas transportadoras identificadas, sobre onde e em que condições foram hospitalizadas, sobre seus movimentos entre departamentos e sobre transferências para outros hospitais. Foi criado um banco de dados de todos esses pacientes e agora, quando uma pessoa é hospitalizada, a equipe tem a oportunidade de ligar e verificar se ela é portadora de uma bactéria resistente e se precisa ser colocada separadamente dos outros pacientes.
Uma pequena equipe, originalmente composta por três pessoas (com o tempo, é claro, o estado se expandiu), conseguiu controlar a movimentação desses pacientes por todo o país. Isso foi possível, entre outras coisas, graças aos métodos modernos de identificação da resistência.
Também na Rússia eles começaram a notar o problema. Em setembro de 2017, foi adotada a Estratégia para prevenir a propagação da resistência antimicrobiana na Federação Russa até 2030. Como costuma acontecer, as palavras parecem estar escritas corretamente, mas não está claro como isso será feito na realidade, mas temos a oportunidade de observar em tempo real. Até agora, está tudo muito triste.
Um dos principais problemas é o vácuo de informações: pouco se fala ou se escreve sobre a resistência aos antibióticos. Tanto médicos quanto pacientes não estão suficientemente cientes dos mecanismos e causas. Poucos especialistas sabem que bactérias resistentes são transmitidas de paciente para paciente, e não como resultado da ingestão de antibióticos.
Nos hospitais, não há pessoal ou "leitos" suficientes; é quase impossível proteger os pacientes com infecção persistente de outras pessoas nessas condições. A disseminação dos antibióticos também é virtualmente não controlada por qualquer pessoa, qualquer pessoa pode comprar e tomar qualquer coisa.
Mas também há tendências positivas. As pessoas na Rússia começaram a prestar mais atenção às questões de saúde e a ampliar seus horizontes nessa área. Até 10-15 anos atrás, mesmo entre os médicos, poucas pessoas sabiam sobre os princípios da medicina baseada em evidências - agora você não vai surpreender ninguém com esse termo, e as clínicas o usam como uma jogada de marketing. Espera-se que o problema da resistência aos antibióticos também se torne um tópico para ampla discussão.
