Cerca de sete mil doenças raras (órfãs) são conhecidas no mundo. A maioria deles é hereditária. Às vezes, leva anos para encontrar a mutação genética que os causa, e o desenvolvimento de medicamentos é muito caro. RIA Novosti fala sobre projetos de decodificação em massa de genomas e testes de drogas para doenças raras.
“Na Rússia, de acordo com a lei, as doenças que ocorrem em dez entre cem mil pessoas são consideradas raras. Não se sabe quantos desses pacientes no país. Ninguém no mundo é capaz de calcular isso. De acordo com algumas estimativas, até dez por cento da população humana pode sofrer de doenças órfãs”, disse Ekaterina Zakharova, chefe do laboratório do Centro de Pesquisa Genética Médica em Moscou.
Vêm a este centro pessoas de todo o país, onde muitos estudos genéticos complexos são realizados gratuitamente. “Diagnóstico de doenças como a loteria. Alguém tem sorte e os médicos determinam a causa rapidamente, em apenas alguns meses. E às vezes leva anos para descobrir o diagnóstico correto. Antes de chegar até nós, os pacientes passam por intermináveis exames e análises, porque os especialistas não entendem o que há de errado com eles”, continua o médico.
Uma odisséia diagnóstica
Anatoly Kryukov de Kolomna, perto de Moscou, é apenas um desses pacientes infelizes. Dos 34 anos, 25 foram gastos com o diagnóstico. Os primeiros sintomas alarmantes surgiram aos sete anos. O fato de ter deficiência de lipase ácida lisossomal, Anatoly só aprendeu em 2016, após uma análise genética completa. Esta doença é causada por mutações no gene LIPA, como resultado das quais a síntese de lipase no corpo é interrompida. O fígado é gravemente afetado nos pacientes.
“Eles fizeram vários diagnósticos: icterícia, hepatite B, glicogenose. A infância e parte da vida adulta foram passadas em hospitais. Hospital comum, então MONIKI, Centro Científico de Saúde Infantil em Lomonosovsky Prospekt, clínica do Instituto de Pesquisa Científica de Nutrição. Você fica por um mês e meio, duas semanas em casa e depois novamente no hospital”, diz Kryukov.
E assim por todo o mundo. É extremamente difícil determinar uma doença órfã para um médico que talvez nunca a tenha encontrado em sua vida.
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“O médico diagnostica pelos sintomas e, em primeiro lugar, verifica os diagnósticos típicos. Por exemplo, se um paciente tem dor abdominal, então provavelmente é apendicite, e não algo raro - digamos, doença de Fabry ou porfiria”, explica Zakharova.
Cem mil genomas quebrados
Para resolver o problema sistemicamente, em 2012 o Reino Unido lançou um ambicioso Projeto 100.000 Genoma, apoiado pelo serviço público de saúde. O objetivo é decifrar os genomas de cem mil pessoas que sofrem de doenças órfãs e formas raras de câncer.
Os cientistas pretendem analisar o DNA de cada paciente e combinar os dados genéticos obtidos com os registros médicos pessoais. Isso o ajudará a compreender melhor a doença e suas complexas relações com os genes, e a prever como o corpo do paciente responderá a um determinado tratamento.
O projeto é baseado no conceito de medicina personalizada, o que implica uma abordagem individual do paciente, quando a análise genética é um componente chave na escolha ou adequação do tratamento. O problema é que não há cura para a maioria das doenças órfãs; elas ainda precisam ser desenvolvidas. E isso só é possível se a sequência de DNA de um determinado paciente for conhecida.
Doenças humanas são simuladas em camundongos
Cientistas do Instituto de Biologia Genética da Academia Russa de Ciências estão participando de um desses projetos para encontrar uma terapia medicamentosa individual para o tratamento de uma forma rara de distrofia muscular de Duchenne. Sob a orientação do biólogo Alexei Deikin, eles induziram artificialmente essa doença em camundongos usando uma mutação genética direcionada. E eles testam medicamentos órfãos em roedores, antes de passarem a tratar as pessoas, mais precisamente, um determinado paciente.
“Este é um menino com uma forma rara de distrofia de Duchenne. Normalmente, essa doença está associada a uma mutação no exon 52, mas tem uma mutação diferente. Portanto, o medicamento usado no tratamento desta doença não é adequado para ele. Usando o editor de genes CRISPR / Cas9, criamos um modelo de camundongo que reproduz sua imagem genética. Agora estamos testando um medicamento de terapia genética em roedores. Se comprovar sua eficácia, os ensaios clínicos seguirão e, esperamos, o tratamento bem-sucedido do paciente”, diz Alexey Deikin.
Em geral, os medicamentos para doenças raras são uma grande dor de cabeça para as empresas farmacêuticas, médicos e pacientes. De acordo com Irina Myasnikova, presidente do conselho da Sociedade Russa de Doenças Órfãs, apenas cerca de setenta entre sete mil dessas doenças têm pelo menos algum tipo de terapia, e há muito poucos medicamentos órfãos registrados.
O primeiro problema é o custo. Os medicamentos para doenças raras geralmente são caros, porque o desenvolvimento custa o mesmo que os medicamentos para doenças em massa, e simplesmente não é lucrativo para as empresas farmacêuticas investir.
O segundo problema são os ensaios clínicos, dos quais pelo menos três mil pessoas devem participar. Se a doença for rara, muitos pacientes simplesmente não podem ser encontrados.
“O desenvolvimento de medicamentos órfãos não pode ser feito sem o apoio do Estado e deve ser constantemente expandido. Mesmo agora, existem apenas cerca de mil doenças raras na lista do Ministério da Saúde, e várias dezenas de novas são descobertas todos os anos. E os pacientes devem receber tratamento adequado e oportuno”, conclui Myasnikova.
Alfiya Enikeeva
